【心絲蟲】淺談Milbemycin Oxime（倍脈心â）之作用及應用

jenlang

內外寄生蟲問題一直是獸醫醫療最主要的部份，所以世界各大藥廠都相當積極在開發此領域的產品；但往往最快之方法就是由殺蟲劑或農藥中取得（如 Ivermectin 是由 Avermectin - 阿巴丁再純化而成）。環視幾種較知名的廣效性驅蟲劑僅有日本三共所研發之Milbemycin Oxime不是由農藥開發衍生而來，其特性及應用實在值得我們去了解並好好的加以應用，使臨床寄生蟲症醫療得到最好的效果。


一、發展沿格：

Milbemycin Oxime為日本三共株式會社於1967年由Strreptomyces hygroscopicus Subsp. Aureolacrimosus發酵物中發現原體再經由後續之研發合成，現行使用之Milbemycin A則為Milbemycin A3 Oxime(<20%)及Milbemycin A4 Oxime(>80%)的白色非結晶粉末所製成之成品。


二、作用機制：

無脊椎動物(如內外寄生蟲)之主要神經傳導物質為GABA(gamma-aminobutyric acid) ，Milbemycin在進入寄生蟲體內會強化GABA的結合力使氯離子持續進入細胞膜內，使膜電位持續超極化狀態而中斷神經傳導，造成寄生蟲癱瘓麻痺而死亡；至於哺乳類體內則僅有少量之GABA存在於中樞神經內，但因Milbemycin無法通過血腦障壁(blood-brain-barrier,BBB) ，所以對哺乳類的神經傳導並不會造成不良影響，甚至對一般認為血腦障壁通透性較高的牧羊犬(Colli dog)亦不會產生作用。


三、吸收及排洩：

在口服建議劑量之Milbemycin(0.25mg/kg B.W.)後2-4小時後可達血中最高濃度；4-8小時脂肪組織可達最高濃度；由此可知Milbemycin可在最短的時間內到達寄生蟲寄生之部位完成殺蟲驅蟲之效果。其排洩則是由糞便以原形排出，在投藥後48小時可排除90%以上；此意味著在完成驅蟲後，Milbemycin成份可迅速排出體外，對寵物生理之負擔可減至最輕。


四、安全性：

Milbemycin之LD50為建議劑量之2000倍以上；慢性毒性試驗之無毒性量為3mg/kg/day；繁殖性能試驗則以3mg/kg/day之劑量由懷孕連續投藥至生產，對實驗之米格魯母幼犬皆無任何影響。三共原廠並連續十天以10倍建議劑量(2.5mg/kg/day)針對感受性最高之Coli牧羊犬作實驗，再分析其血液生化之變化，結果肝功能指數GOT,GPT皆無明顯之變化甚至降低。故可由這些長時間投予高劑量藥物後，實驗動物之生理性能及實驗室數據了解，Milbemycin對於其主要排洩器官-肝之影響微乎其微；另亦可由其以原形排出體外略知其體內之生化過程應是屬各類代謝路徑對生物體影響最小者，所以我們可以了解Milbemycin是一種相當安全的藥品。


五、醫療應用：

主管機關核可之Milbemycin適應症有預防犬心絲蟲、驅除犬蛔蟲、犬鉤蟲、犬鞭蟲。對於腸道寄生蟲，單一次投予適當劑量之藥量即可驅除90%以上之腸道寄生蟲，此部份使用上並無其它禁忌。但是，在當作心絲蟲之預防使用時須特別注意的是，若犬隻已感染心絲蟲成蟲，則必須在完成驅除成蟲及幼蟲兩個部驟後3-4週方可投予預防藥，主要原因是因Milbemycin可殺死microfilaria，如果幼絲蟲數量過多時，恐會造成瞬間幼絲蟲大量死亡而影響到犬隻建康。此狀況之處理如同幼絲蟲驅除，必須在專業獸醫師細心監控看護之下方可進行，有別於一般無心絲蟲成蟲感染之犬隻的預防，此點實需依靠獸醫師之專業檢驗診斷以作正確之處理；此正可凸顯出獸醫專業之重要，而非寵物店或寵物美容院可隨意為之。


六、其他應用：

在此並把國外一些較新的應用提供給獸醫師們作參考 ：


A、犬毛囊蟲感染症(Small Animal Parasitology Vol. 18 No.14 April 1996)

建議在使用一線藥物Amitra仍無法控制時當作二線藥物的治療選擇。

劑量：
1mg/kg/天 ，30天檢查一次，如果
虫數變少時：相同劑量再投予30天再檢查。
虫數不變時：高劑量(2mg/kg/天)投予30天再檢查。
無虫時：相同劑量再投予30天，停止治療。

結果:
1）約有60-70%之痊癒率。
2）遲發性犬隻(發病年齡超過四歲以上)均無法痊癒。
3）大部份的犬隻在治療過程中症狀明顯改善。
4）痊癒的定義為治療過之犬隻超過一年並沒有復發


B、犬疥癬蟲症(1993年日本，石川)

劑量：
1mg/kg每隔3-4天投藥一次共投藥四次。

結果：
完成投藥10日後症狀改善。
完成投藥20日後蟲體消失。


C、犬鼻疥蟲(Bredal W. and I. Vollset Journal of Small Animal Practice 1998)

劑量：
1mg/kg每隔10天投藥一次共三次。

結果：
治癒率87%，其餘疑似有混合感染。


D、貓心絲蟲預防：

貓心絲蟲感染率相對於狗較低，致害亦較不明顯，但偶爾會在猝死貓的心臟發現心絲蟲成蟲蹤跡，數量則一般都只有一兩隻。基於保護寵物貓的前題，國外亦有研究應用Milbemycin作貓心絲蟲預防，但前提仍是須要先確認是否已感染心絲蟲症，若已感染必需完成驅除成蟲及幼蟲兩個步驟後再作預防。

劑量：0.5mg/kg 每月投藥一次。

以上限於篇幅僅提供大家簡單之數據、劑量及使用方法，如需更詳細之資料可向台灣諾華股份有限公司動物保健事業部的技術部門或向各地區之經銷提出要求；謝謝您的支持!

台灣諾華股份有限公司動物保健事業部 技術主任
曾美月

轉載自：http://tw.myblog.yahoo.com/jw!vckT2vSfGQR.BUZQyDjwa4xs/article?mid=4615&prev=4693&next=4095&l=f&fid=61

[ 本帖最后由 jenlang 于 29-5-2009 10:30 AM 编辑 ]

waynesoo

看來比ivermentin好..
也曾聽說Ivomec用多了對狗狗有副作用 ><
上網看了些資料, 不過不知道可信度有多高...
Post上來大家談談.

waynesoo

(轉自網路資料)
市售心絲蟲預防藥的主成份

1).Ivermectin愛滅蟲（犬心寶Heartguard的主成份）：是一種廣效的殺蟲藥，傳統上是用來殺條蟲，現在也用來殺疥蟲及蝨子等，可以用口服或注射。它不太會經過哺乳類動物的血腦障壁（Blood-Brain Barrier，避免物質經由血液進入腦部），但如果給予高劑量的話仍有可能通過血腦障壁。

與其他心絲蟲預防藥不同，ivermectin殺死微絲蟲的速度較緩慢，受感染的狗兒的容忍度較高。除了殺死微絲蟲，ivermectin也杜絕了母成蟲再次繁衍並縮短成蟲的壽命。

ivermectin的建議用量是6-12ug/kg，目前並沒有可信賴的研究有關長期使用後的反應。不過若過量使用會導致昏睡無力，嘔吐，厭食，腹瀉，驚攣，過度流涎，瞳孔放大，步履蹣跚等不良反應。

目前像Heartguard，Heartgard Plus，Iverhart Plus，Iverhart Max以及Tri-Heart Plus等心絲蟲預防藥都是以ivermectin為主成份。


2).Milbemycin oxime（倍脈心的主成份）：是一種廣效的殺蟲藥，對於心絲蟲第三及第四階段的幼蟲以及微絲蟲十分有效，也可消滅體內的蛔蟲、鞭蟲及鉤蟲。Mibemycin不應該被當成主要的心絲蟲預防藥，因為會比ivermectin還快殺死微絲蟲，當第一階段的幼蟲被一次殺死後，會導致狗兒有類似休克的反應。

目前有關Milbemycin oxime或lufenuron對於狗兒的不良反應包括昏睡無力，嘔吐，厭食，腹瀉，皮膚搔癢及紅腫，痙攣，運動失調，過度流涎等。

除了日本三共製藥的倍脈心Interceptor外，Sentinel藥錠也是使用milbemycin oxime結合lufenuron為主成份的心絲蟲預防藥。

3).Ｍoxidectin（Proheart 6及Proheart 12的主成份）：與milbemycin類似的化學藥物，在犬貓方面常用在治療心絲蟲，蛔蟲，鉤蟲，鞭蟲及疥蟲。是一種注射的心絲蟲預防藥，效期可達1年，而美國曾一度禁止moxidectin藥物被使用，因為自2001年至2004年有高達599個死亡的病例。但最近FDA又核准了Proheart 12上市，在未有證據證明它的安全性之前，飼主使用上還是要多留意。


4).Selamectin（輝瑞寵愛的主成份）：與ivermectin屬性接近，算是從ivermectin所衍生出的殺蟲藥，是設計來殺死心絲蟲，耳疥蟲，跳蚤及壁蝨，疥癬蟲等。至於對鉤蟲及條蟲則無效。
Selamectin是滴劑型式，通常由身體吸收並在血液循環中作用。它不建議用在虛弱及體重太輕的狗兒。潛在的不良反應包括暫時的發炎，以及施用處的掉毛，食慾不振，流口水，嘔吐，腹瀉，厭食，呼吸急促，心跳加速，肌肉顫抖等。

5).Diethylcarbamazine Citrate(DEC)：與其他心絲蟲預防藥屬性不同，它是一種化學合成藥，用來治療人類的象皮症（Elephantiasis）及羅阿絲蟲症（loiasis），也被用在預防動物的心絲蟲上。市面上的Flaribits Plus調味嚼錠即是以DEC為主成份的心絲蟲預防藥。

當用在預防狗兒的心絲蟲時，要十分留意，有些犬種如杜賓，會對這類的心絲蟲藥物造成肝臟的反應。

jenlang

卡～～～～～～～～～～貼

[ 本帖最后由 jenlang 于 29-5-2009 03:08 PM 编辑 ]

jenlang

其實除了注意主成份之外，不知道大家有沒有注意到劑量的問題

生產 Interceptor / Program / Program Plus / Sentenial的葯廠是Novartis。為了符含歐盟的衛生標準，他們生產了一種新心絲蟲預防药Safeheart。Safeheart跟Interceptor的成份都是milbemycin oxime。兩種葯的唯一分别在於份量上。以同一狗隻體重去計，進食SafeHeart只須要Interceptor一半的 milbemycin oxime份量。正當各美國獸醫質疑何為正確份量的時候，美國FDA出了一份報告，原來以往各大药廠的建議份量，都超出正常份量的2-4倍。

美國FDA對進食 milbemycin oxime 的建議份量是 0.1 mg milbemycin oxime per kg of body weight (0.05 mg/lb).

http://www.fda.gov/cvm/FOI/1365.htm

[ 本帖最后由 jenlang 于 29-5-2009 03:09 PM 编辑 ]

waynesoo

對, 就是基於這個問題, 我還不敢自己給予狗狗Ivomec.
Ivomec給予的劑量是 1mg/10kg, 我有Ivomec, 但還是餵狗狗Heartgard.

waynesoo

目前醫藥界'尚無法將心絲蟲的某一部份製作成抗原打入犬體, 來刺激犬隻產生抗體以預防心絲蟲的感染。可由畜主自行餵食的心絲蟲預防藥在市面上有兩種成份不同的品牌：

1. Heartgard or Heartgard 30 plus : 有效成份為 ivermectin,後者添加驅線蟲藥,分為三種劑型,25lb以下, 26-50lb, 51-100lb,有錠劑及牛肉塊兩種包裝,

2. 倍脈心 : 有效成份為 milbemycin 本身就具有驅線蟲的功效,分為三種劑型，5公斤以下，5-10公斤，10-20公斤，為錠劑型式。由於牧羊犬及喜樂蒂對於 ivermectin 較敏感，若是服用 Heartgard必須留院觀察 8 小時，所以服用 mibemycin 是比較安全的，而且顆粒較小餵食方便.

• Diethylcarbamazine (DEC)： 本藥能殺死第三期道第四期的幼絲蟲，一般在熱帶或亞熱帶國家的犬隻需每天服藥，在蚊子活動旺盛的熱季即開始用藥，直到霜降期(frost season)前兩的月才予以停藥，如此可有效的預防幼絲蟲的感染。現在市面上有另外一種dec plus oxybendazole的複合配方錠劑，同時具有預防幼絲蟲及驅除鉤蟲(hookworm)和圓蟲類(roundworms)內寄生蟲的效用。
• Ivermectin： 可分為兩種(1)Heartgard-30：成分僅含ivermectin。(2)Heartgard-30 plus：含ivermectin和pyrantel pamoate。推薦口服劑量為6-12μg/kg，每月服用一次，於歐美地區流行季節前一個月就開始投藥，及能有效的預防幼絲蟲的感染。但台灣位於亞熱帶，一年四季都必須投藥，另外heartgard-30 plus除了可以作心絲蟲預防藥以外，也能驅鉤蟲和圓蟲類
• Milbemycin oxime (Interceptor)： 建議口服劑量為0.5-1.0mg/kg，每月投藥一次即可，但若投以幼絲蟲寄生很嚴重的病犬，則會有不良的副作用。本藥可同時預防鉤蟲、圓蟲和鞭蟲(whipworms)，若長期使用可減少病犬體內幼絲蟲的數量。為了篩檢犬隻體內幼絲蟲寄生的情形，因此在投藥期間需作抗原測試。本藥對牧羊犬的安全性較前面兩種藥為高，因此牧羊犬腫的病犬可以使用本藥來預防絲蟲的感染。
• Moxidectine： 建議劑量為3μg/kg，對於幼絲蟲的預防效果極佳且安全性高，可直接使用在幼絲蟲感染的病犬。此外，本藥對牧羊犬十分的安全，可應用虞牧羊犬種的病犬。

[ 本帖最后由 waynesoo 于 29-5-2009 03:16 PM 编辑 ]

jenlang

waynesoo，看來你也是有做功課哦！

搜尋了這么多關于心絲蟲的資料之后，其實我真的很不想讓我家的狗狗吃這些會危害健康的藥物！可是如果不吃，得到了心絲蟲怎么辦？據我所知，治療心絲蟲的過程就好像我們人類所做的化療，對狗狗造成的傷害是無法預知的。

所以，我對日本三共出廠的milbemycin比較有信心，尤其是對養吉娃娃的我來說，劑量的問題比主成份還要值得我去考量！

[ 本帖最后由 jenlang 于 29-5-2009 03:21 PM 编辑 ]

多多可可

我看了又看， 看了又看。。。
都看不到这些药是可以用来预防的。。。 都是用来杀虫的。

jenlang

多多可可，我想大家都了解那些都是毒药！
我不知道你对预防的定义是不是有所不同？
你选择了用食物来预防心丝虫，而有些人选择了用药物来预防心丝虫。所以，如果说预防，应该也没有错吧？说到预防，预防也不是100%的，意思是说，我们还是有可能会中招。
其实，我觉得你有双重标准哦！如果你真的这么执着于不使用这些药物，那你为什么还会使用Bayticol EC 6%来去除跳蚤？这些药物会透过狗狗的肌肤渗入体内，那是不是也会对狗狗的健康造成伤害？如果说要在跳蚤和心丝虫之间做选择的话，我觉得心丝虫的伤害应该比跳蚤大吧！

我刚刚google了一下Bayticol EC 这个产品，也是毒药，用来杀虫的

Trade / Commercial Name      Bayticol EC 6% G/V
Chemical Name                     pesticides, liquid, toxic, flammable, NOS, fp 23oC to 61oC (miscible with water)

[ 本帖最后由 jenlang 于 30-5-2009 11:00 AM 编辑 ]

多多可可

我用Bayticol EC 6%那是因为已有跳蚤了。。。并不是用来预防。哪来的双重标准呢？我也有强调了那是杀虫药，并不是拿来预防的。。不是吗？但用心丝虫药。。却是直接的杀虫被当做预防，试问这两者间是相同的吗？以我所知到目前为止并无任何可预防心丝虫的疫苗或药物。。。预防哦。
prevent and cure/kill &#160;is not the same , is it？

[ 本帖最后由 多多可可 于 30-5-2009 10:47 PM 编辑 ]