本帖最后由 jiji88 于 16-10-2015 09:30 AM 编辑
中国留学生领衔清除猪器官移植障碍 2015-10-15 22:30:00
美国哈佛大学和生物技术公司eGenesis研究人员最近利用一种新的基因编辑技术,敲除了猪基因组中可能有害的病毒基因,从而扫清猪器官用于人体移植的重大难关,为全世界亟须器官移植的上百万病人带来希望。 研究带头人是29岁博士后杨璐菡。这个中国女孩曾被评为30岁以下30个科学医疗领域领军人物之一。
重燃异种器官移植信心 20世纪90年代,猪器官移植项目一度在全球受到追捧,但没想到后来发现猪的基因组里面有内源性逆转录病毒存在,最终被明令在找到解决办法前,停止一切异种器官移植的临床试验。 哈 佛大学和eGenesis异种器官移植课题带头人杨璐菡说:“由于无法预期什么时候,以及用什么方法来解决这些问题,异种器官移植行业遭到了重创,经历了12年的停滞。”从2014年起,杨璐菡作为异种器官移植课题带头人,带领10个人的科研团队利用新发明的“基因剪刀”技术,敲除猪基因组中可能的致病基 因。 鉴于这项成果的意义重大,美国《科学》杂志一次性审稿,并提前在线刊登论文,而不是按惯例等到每周的星期四发表。杨璐菡告诉记者:“这个工作扫除了10多年前发现猪内源性逆转录病毒后在这个领域的最大的安全障碍,也重新燃起了大家对异种器官移植的信心。”
听生物课“像听天书一样” 今 年29岁的杨璐菡2001年从四川峨眉一中毕业,以峨眉山市中考第一名的成绩考入成都七中。2008年杨璐菡本科毕业于北京大学,目前在哈佛大学攻读博士后。她曾因第一个利用CRISPR-Cas9技术修改细胞基因组和领导eGenesis,而被福布斯杂志评为2014年30岁以下30个科学医疗领域领军 人物之一。 2004年,还是成都七中学生的杨璐菡代表中国参加在澳大利亚举行的第十五届国际中学生生物学奥林匹克竞赛获得金牌。她在回忆这段成都求学的经历时表示,这段经历对她现在的学习生活产生了深远影响。 杨 璐菡回忆,她从高中二年级开始参加生物竞赛。“现在看来,竞赛带队老师的鼓励和指导是我竞赛成功最主要的因素,老师其实承担了很大的压力和责任,但老师不辞辛劳,竭力为我们找大学老师教课,带实验,带我们去湖南培训,关心我们的学习和生活。毫不含糊地说,如果没有那么负责任的老师,我和当时搞竞赛的同学不 会取得那么好的成绩,也不会有以后继续学习生物的动力和自信。” 竞赛对杨璐菡产生的影响是毋庸置疑的。“首先,它让我有了敢为人先的勇气和信心,让我有机会培养自己自学的方法和定力。” 她 举了一个例子。“我们高二的时候学习大学课本的生物化学课,这对大学生来说都是很难的课程,不要说对一个没有太多化学背景的高中生。但是,老师给我们的信息是‘你一定可以学懂的’,所以我们就抱着这个信心,去四川大学像听天书一样听大学老师讲课,课后自己看书、做题、讨论。就这样从根本不懂,到开窍,到慢 慢有些感觉,再到理解和应用。其中当然走了很多弯路,但最终的结果是一个高中生学会了大学最难的生物化学知识。进入北大,到大学三年级时正式学生物化学的时候,才发现连北大的同学都很吃力。” 这些经历给了她很多启发。“别人不做的事情,不是办不到,只是不常规而已。”她说,这个信念让她有勇气在哈佛博士研究生课题里选择了很难的课题,毕业之后在美国创业。 第二个帮助就是学习的方法和钻研的精神。因为要参加竞赛,她必须在很短的时间内啃下10多本大学课程书。对一个高二学生来说,这个需要极大的决心,也需要巧妙的方法。“现在想想,有一年的时间好好看书,学习那么多知识,有那么多老师来专门指导,是很幸福的一段成长经历。” 杨璐菡和她在哈佛 的博士生导师、美国科学院及工程学院双料院士GeorgeChurch(乔治·丘奇)创立了一家叫eGenesis的生物技术公司,致力于推动异种器官移植临床应用。从2014年起,杨璐菡作为异种器官移植课题 带头人,带领10个人的科研团队在哈佛和eGenesis利用新发明的一种叫做CRISPR-Cas9的“基因剪刀”技术,敲除猪基因组中可能的致病基因。 此 前,大多数的基因改造都是一个基因层面上的修改,CRISPR-Cas9的最高纪录也就是一次改造6个基因拷贝。而在猪细胞中,一个细胞有62个拷贝的内 源性逆转录病毒基因需要修改,并且必须保持基因组的完整性。“这是一个非常艰巨的任务,”她说,“即使在2014年波士顿大雪封城,全城交通瘫痪的一个星期,我们的队员仍花几个小时步行到实验室,继续开展实验。” 当丘奇和杨璐菡改造后的猪细胞和人的细胞一起培养时,他们发现,猪病毒“侵染率下降到了至少以前的1/1000”,“在监测灵敏度范围内检测不到任何侵染”。“我们相信这个工作,和我们展示的技术的可能性,会带领异种移植这个领域焕发蓬勃新生机,”杨璐菡说。 对于本次重大突破,杨璐菡说,希望在接下来5年时间内,把异种器官移植向临床方向推动。当然,异种器官移植除了技术方面的问题,还有生物伦理问题、商业规范问题等需要解决。
Removing 62 barriers to pig-to-human organ transplant in one fell swoop. http://wyss.harvard.edu/viewpressrelease/222
杨璐菡获评福布斯2014年度科学及医疗领域30位30岁以下俊杰 http://www.pku.org.cn/?p=3218
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